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320 ：
サルビアノリック酸の最適ドーズ
サルビアの主要成分の骨髄(幹)細胞への効果　PMID:17303357
まとめ
ラット骨髄幹細胞カルチャーへサルビア主要成分を投与してIn-vitroで増殖速度等を評価した。
サルビアはtanshinone IIA (Ts)、salvianolic acid B (salB)、protocatechuic aldehyde
(Pca)の三成分が主要成分である。まずTsのみを投与すると幹細胞の成長と造骨細胞への分化が
抑制された。次にSalBのみを投与すると3-80ug/mLでは幹細胞の代謝速度を増加し、細胞増殖の
指標であるAlkaline Phosphatase(ALP)の発現が増加した。ところがSalBを160ug/mL投与する
と骨髄幹細胞の数が顕著に減少した。Pcaは容量依存的に骨髄幹細胞の数を減少させた。以上から
サルビア主要成分ではSalBのみ幹細胞増殖効果を示し、効果の得られる濃度範囲は3-80ug/mLであった。
サルビアの水抽出物にはSalBが選択的に抽出されており、SalBの濃度はPcaやTsより高いことから、
造骨細胞への分化誘導には水抽出物がふさわしいと考えられる。
サルビアノリック酸は肝細胞の線維化を抑制する
http://www.hindawi.com/journals/ecam/2012/160726/fig5/
まとめ
肝硬変モデルラットにおいてSalBの効果を調べた。ラットにはSalB, 10 mg/kg/dayを4週間投与した。
SalBはアンジオテンシンII type1受容体の発現とERKの活性を肝硬変モデルラットにおいて低下させた。
その結果、肝星細胞の増殖とコラーゲンtypeI産生が低下し肝臓の線維化が抑制された。in-vitroでは
10uM/L(=0.718ug/mL)でHSCの増殖抑制が確認された。
ビーグル犬におけるサルビアノリック酸の生物学的利用能
まとめ
ビーグル犬へSalBを経口180mg/kgまたは静脈注射9mg/kg投与し血漿中濃度を測定した。
経口では1680ng/mL.h、注射では7840ng/mL.hとなった。これより経口の生物学的利用能は
1.07 +/- 0.43%であった。注射の場合には血液の粘性低下が見られたが経口では見られなかった。
SaLBの体内動態、リン化ナノ粒子化の影響　PMID:18819519
まとめ
SalB 500mg/kgでCmax=0.9ug/mL, ナノ粒子化SalB 450mg/kgでCmax=3.4ug/mLとなった。
ナノ粒子化で吸収率は4倍になった。
ラット経口での生物学的利用能はSalBが2.3%であった。PMID:16905282
ラット経口での生物学的利用能はSalBが3.9%であった。PMID:19555749
SalBはDMSOに100mM溶ける。　M=718より71.8g/L=71.8mg/mL
http://www.hindawi.com/journals/ecam/2012/160726/

考察
ラットの数値から血漿中 0.7-3ug/mLが目標値とすれば、十分な濃度を得るにはかなり工夫が必要です。。。
DMSOに溶かして飲む、あるいはDMSO溶液を皮膚に塗るとか。ヒトの場合に幹細胞保護に必要な濃度は不明です。
SalBはニッチの状態を改善して長期的な幹細胞枯渇を防ぐのが狙いです。よって幹細胞の過剰な増殖促進は
逆効果だと思います。rHGHを長期間多量に投与すると、幹細胞の増殖が起こりますが組織代謝も活発化し、
ニッチの幹細胞はむしろ減少する研究結果があります。SaLBも毎日飲むなら微量でよいと思います。

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