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301 ：
カッパー・ジペプチド（GHK-Cu）について　- bFGFより安全に真皮を成長させるか？-
繊維芽細胞だけではなく毛根の成長を促し育毛効果がある。
1. 人体内で自然に合成されるCu原子の結合タンパク質でありCuの恒常性維持に関与している。
2. 加齢とともに体内合成量は減少する(60歳で1/4へ)。
3. GHKペプチドは幹細胞性維持を高め幹細胞増殖を促進した。GHK処理で培養幹細胞のα6とβ1インテグリン
が増加する。幹細胞増殖を示すp63陽性細胞も増加する。ケラチノサイト, 繊維芽細胞などの皮膚幹細胞で
確認できた。GHK-Cuペプチドとの比較が今後必要。PMID:23019153
4. 損傷部分へ修復細胞を遊走させ、VEGF/bFGF/NGF/Neurotropinの分泌促進(繊維芽細胞VEGFとbFGF分泌量は2倍に)、
コラーゲン合成, 毛根の成長, 創傷治癒促進が見られた。 PMID:18644225,17083573,15655171
5. 繊維芽細胞においてMMP-2分泌増加に加えて、メタロプロテアーゼTMP1,2を増加させ細胞外マトリクスの増加と
リモデリングの両方を促進した。 PMID:11045606
6. 神経変性の要因である銅代謝異常を改善し、認知能力の治療効果がある。　PMID:22666519
7. 繊維芽細胞においてTNFα依存IL-6分泌を抑制して抗炎症作用を示し、ステロイド剤代替が可能。PMID:23285694
8. in vitro 繊維芽細胞において0.01nM-0.1nMの低濃度からコラーゲン合成の増加が見られ、10nMでピークとなった。
培養細胞数の増加は濃度依存性に影響を与えなかった(パラクリンやオートクリンはない?)。PMID:3169264
9. 糖尿病ラット創傷モデルでGHK-Cu含有コラーゲンによりグルタチオンとVCの密度が増加し繊維芽細胞の増殖が
見られた。一方、SODとカタラーゼに変化はなかった。PMID:17049946
10. GHKにはガン細胞の異常化したDNAをリセットする作用がある。またCOPD患者の細胞についてもTGFファミリーへ
作用し治療効果がある。従来から指摘されている皮膚,毛根,胃,腸などの再生作用以外にも多様な改善効果がある。
PMID:25302294
11. 皮膚モデルを用いた実験で、水溶液(0.68%)は皮膚を容易に浸透した。　PMID:20703511
12. 溶解度はDMSO 57mg/mL(長期間安定), 水 <1mg/mL(実質的に不溶), エタノール 17mg/mL　(メーカサイト)

考察
GHKは内分泌されるタンパク質だから比較的安全かもしれない。経皮吸収と注射の両方が可能。
また、水とDMSOによく溶けるため、DMSOローション(水10-40%)への配合に都合が良い。
真皮層で繊維芽細胞を増殖させ細胞外マトリクスを増やす目的にはもってこいか。bFGF注射
のオーバードーズのような、激しいボコリはないだろう。毛根も若返らせる様子。
作用機序は不明だがCuの代謝が関係している。レチノイン酸やVCとのシナジー効果が期待できる。
抗炎症作用でレチノインの副作用である炎症も打ち消す。創傷治癒の場合に顕著な作用が見られ
ることから、効果発現には損傷が必要なのかも知れない。
また新知見として抗ガン作用、抗COPDなどがある。詳細には、フィブリノーゲン抑制、インスリ
ンIGF-1系抑制、ユビキチンプロテアーゼ系上昇、TGFβファミリー制御など、30%以上のDNAの
発現パターンを変化させ、細胞の恒常性維持し、機能を若返らせる。

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